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피부 관련 면역반응에 대한 주주님들의 우려에 다음과 같이 안내 드립니다.

 

면역항암제 치료에서 면역 관련 이상반응(immune related adverse event, irAE)이 발생한 환자에서 치료 효과가 더 높다는 것이 확인됐음. 면역항암제 글로벌 매출 1, 2위인 키트루다와 옵디보 단독 요법에서도 면역반응이 있는 환자에게서 치료효과가 더 높았음. 이는 논문에서도 확인할 수 있음. 이는 폐암 환자에서 피부, 내분비 또는 위장 관련 면역 관련 이상반응(irAE)은 면역관문억제제의 효과를 예측할 수 있는 인자로 적용될 수 있다 것을 시사함.

 

1) 면역항암제는 면역 관련 이상반응이 발생할수록 치료 효과 뛰어남

• 면역항암제인 니볼루맙(옵디보) 또는 펨브롤리주맙(키트루다)를 단독 투여한 106 명의 진행성 암 환자에서 면역 관련 이상반응(irAE)은 40명 (37.7%) 높은 수치로 관찰되었음.

•  면역 관련 이상반응 (irAE) 발생 유무에 따른 치료 효과를 비교 시, 면역 관련 이상반응(irAE) 발생 환자가 발생하지 않은 환자에 비해 객관적 반응률(Objective response rate, ORR)과 무진행생존률(Progression free survival, PFS), 전체생존률(Overall Survival, OS) 등 전체적인 지표에서 뛰어난 치료 효과를 보였으며, 면역항암제 투여로 인해 발생하는 면역 관련 이상반응(irAE)이 치료 효과에 직접적인 관련성이 있음.

구분	면역 관련 이상반응 (irAE)이 있는 환자	면역 관련 이상반응이 없는 환자 (No irAE)
ORR (객관적 반응률)	82.5%	16.6%
mPFS (무진행 생존률)	10 months	3 months
OS (전체 생존률)	32 months	22 months

참고 논문 : Immune-related adverse events predict the therapeutic efficacy of anti-PD-1 antibodies in cancer patients (J. Rogado et al., European Journal of Cancer, 2018)

 

2) 면역항암제의 사용에 따른 비소세포폐암 면역 관련 이상반응은 자주 관찰되는 현상이며, 그 중 피부관련 이상반응이 제일 많이 관찰되는 현상임. 이는 진행성 비소세포폐암의 치료 효과와 상관관계가 높음

• 70명의 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 면역 관련 이상반응(immune related adverse event, irAE)에 따른 면역항암제 니볼루맙(옵티보) 치료 효과를 평가한 사례에서, 70명 중 28명 (40%)에서 면역 관련 이상반응(irAE)이 발생하였으며 그 중 22명 (79%)에서 피부관련 이상반응을 보였음.

• 면역 관련 이상반응(irAE) 발생 환자는 면역 관련 이상반응(irAE) 비발생 환자에 비하여 객관적 반응률(Objective response rate, ORR)과 질병조절률(Disease control rate, DCR), 무진행생존률(Progression free survival, PFS)에서 뛰어난 치료 효과를 보임.

구분	면역 관련 이상반응(irAE)이 있는 환자	면역 관련 이상반응이 없는 환자 (No irAE)
ORR (객관적 반응률)	57%	12%
DCR (질병조절률)	93%	43%
mPFS (무진행 생존률)	12 months	3.6 months

참고 논문 : Association of Immune-Related Adverse Events with ClinicalBenefit in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Treated with Nivolumab (Toi et al., The Oncologist, 2018)

• 면역항암제의 사용에 따른 면역 관련 이상반응(irAE)은 흔히 관찰되는 현상이며, 이는 진행성 비소세포폐암의 치료 효과와도 상관관계가 높음. 따라서, 면역 관련 이상반응(irAE)의 발생으로 환자의 치료 이익을 예측할 수 있으므로 발생하는 면역 관련 이상반응(irAE)의 관리를 통하여 면역항암제의 효과를 최대로 극대화시킬 수 있는 노력이 필요함.

 

3) 폐암 환자에서 피부, 내분비 또는 위장 관련 면역 관련 이상반응(irAE)은 면역관문억제제의 효과를 예측할 수 있는 인자로 적용될 수 있음.

• 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor, ICI)를 투여한 8,115 명의 폐암 환자를 대상으로 면역 관련 이상반응(irAE)의 발생에 의한 ICI 치료 효과 예측 가능 여부에 대하여 ORR, PFS 그리고 OS를 평가한 결과, 면역 관련 이상반응(irAE) 비발생 환자 대비 면역 관련 이상반응(irAE) 발생 환자의 ORR (객관적반응률) risk ratio(RR=상대 위험도)는 2.43 (P < 0.00001)로 높았으며, PFS (무진행 생존률) 와 OS (전체 생존률) 각각 hazard ratio(HR=위해 비율)은 0.50, 0.51 (P < 0.00001)로 향상됨을 확인하였음.

 참고논문 : Immune-Related Adverse Events Predict the Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer Patients: A Meta-Analysis (Wang et al., Systemic Review, 2021)